萨力多胺

萨力多胺,复合在医学最初用作镇静剂和一个止吐剂直到发现它造成了严重的胎儿畸形。萨力多胺是开发的西德在1950年代中期和发现引起嗜睡和睡眠。的药物似乎不同寻常的安全,几乎没有副作用,很少或没有毒性甚至在高剂量。进一步的测试显示,萨力多胺尤其适合减轻恶心和其他与孕妇晨吐症状。药物对胎儿的潜在有害影响的某些哺乳动物没有公认的测试期间。

产生畸形的影响

萨力多胺作为进入市场治疗晨吐的40多个国家从1958年开始。很快就发现产生畸形的effects-producing严重畸形婴儿的母亲在怀孕早期药物。这些措施包括短肢畸形(“海豹肢”,长骨头的手臂和腿不开发)和其他畸形如缺席或外耳畸形,融合眼睛的缺陷,缺乏正常的空缺胃肠道。胎儿是脆弱的对药物的影响只在从27岁到40天之后概念,但这种药物造成畸形的估计有5000到10000名婴儿。一旦这些影响而闻名,萨力多胺是市场在1961 - 62年。在美国,食品和药物管理局(FDA)已经批准萨力多胺缓慢,所以它从来没有分布式临床使用。

多年萨力多胺引起人类出生缺陷的机理并不完全理解。在1950年代末医生和药理学家小小的怀疑萨力多胺可以导致胎儿变形。问题也很复杂,萨力多胺是有害的只在特定时间在人类胎儿发育。在1990年代科学家发现萨力多胺是强有力的抑制剂的血管生成(血管形成)。在2000年代早期,研究人员调查萨力多胺的影响肢体小鸡胚胎的发展证明了药物的抑制血管生成导致四肢在胎儿发育的畸形。他们还发现,暴露的胚胎萨力多胺导致暂时抑制船舶发展的某些组织发展中小鸡但造成永久性损失船只在其他组织。是否肢体缺陷的胚胎死亡或生存主要取决于药物的时机。组织选择性和药物管理局的时机被怀疑的潜在的驱动因素的可变性和程度畸形中观察到人类天生thalidomide-related肢体缺陷在1950年代末和1960年代初。

萨力多胺结合蛋白被称为cereblon,通常是活跃在胚胎发育阶段。尽管cereblon精确在发展中的作用还不是很清楚,研究表明其绑定萨力多胺导致异常鳍肢发展斑马鱼分别和小鸡胚胎。目前尚不清楚药物的抑制血管生成及其上的动作绑定cereblon合作生产肢体缺陷。

现代治疗使用

虽然实现了世界范围内名声导致出生缺陷和退出使用镇静剂,萨力多胺最终被证明有治疗用途。在1960年代中期临床医生发现它能有效治疗痛苦的皮肤结节和神经损伤所致结节性红斑红斑(ENL)的并发症麻风。萨力多胺达到这个限制了治疗效果免疫系统的腐败的harmful-inflammatory对麻风杆菌体内的反应。进一步的测试显示,萨力多胺也有显著的抗炎治疗效果类风湿性关节炎和其他自身免疫性疾病。萨力多胺这种效果来自它的能力抑制身体的生产肿瘤坏死因子(肿瘤坏死因子),一种蛋白质,这种蛋白质是一种强大的刺激体内的炎症。

在1990年代萨力多胺被发现有效的治疗恶病质,发生在患者的体重严重下降等疾病艾滋病、肺结核和麻风病。恶病质是由身体TNF的生产过剩造成的。1998年美国食品药品管理局批准使用ENL萨力多胺治疗,虽然分布密切监管,因为药物的危险产生畸形的属性。在艾滋病病人,除了治疗恶病质,萨力多胺也是有用的治疗病变口腔和咽喉,早期测试表明,药物可以抑制艾滋病毒的复制。

其他的研究表明,萨力多胺可能是活动多发性骨髓瘤、各种固体肿瘤和其他血液癌症。除了它能够抑制肿瘤坏死因子的生产,看来萨力多胺可能抑制生产其它免疫调节物质和抑制新血管的生长(血管),可能通过阻断生长因子刺激血管形成。萨力多胺的使用已被证明在多发性骨髓瘤患者提高响应率;但是,没有增加总体存活率已被观察到。