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致癌剂

致癌物质可分为几类,包括致癌病毒、化学物质和辐射.微粒物质,由空气中的微小固体颗粒和液滴组成(如灰尘、二手烟,和其他形式的空气污染),以及纤维,例如石棉毛沸石和玻璃棉是致癌的其他原因。所有这些因素都会导致本节所述的癌症的分子机制癌症的分子基础

致癌病毒

大量的DNA和RNA病毒在动物身上引起肿瘤,但在人类身上,与大多数癌症有关的是DNA病毒。只有一种RNA病毒已知会导致人类癌症。病毒在其中扮演的确切角色肿瘤起源还不清楚,但似乎它们只导致了癌症发展的一系列必要步骤中的一个。

DNA病毒

三种DNA病毒——人类乳头瘤病毒、爱泼斯坦-巴尔病毒和乙型肝炎病毒——与人类肿瘤有关。

人类乳头状瘤病毒

超过70种人类乳头状瘤病毒(HPV)已被描述。一些原因良性的皮肤乳头状瘤().其他菌株,特别是HPV-16和HPV-18,与生殖器和肛门癌有关。这些病毒通过性行为传播。HPV-16和HPV-18在美国的大多数鳞状细胞癌中被发现子宫颈癌.恶性潜能低的生殖器疣与HPV-6和HPV-11有关。

当转化DNA病毒感染细胞时,它们集成他们的DNA进入宿主的基因组。此时,病毒不再繁殖,而只产生支配宿主细胞DNA合成机制所必需的蛋白质。其中两个病毒基因,E6而且E7,可作为致癌基因。它们编码的蛋白质与蛋白质两种重要肿瘤抑制基因的产物,p53而且RB,分别使这些蛋白质失去作用,让细胞生长和分裂。

HPV-16和HPV-18的E6和E7蛋白与RB和p53蛋白结合非常紧密;相反,HPV-6和HPV-11(低风险类型)的E6和E7蛋白与RB和p53结合亲和力.这些蛋白质结合能力的差异与其激活细胞生长的能力相关,并且它们与这些病毒株的恶性潜能的差异是一致的。

巴尔病毒

爱泼斯坦-巴尔病毒(EBV)是一种疱疹病毒,以引起单核细胞增多症而闻名。它还有助于四种人类肿瘤的发病机制:(1)非洲形式的伯基特淋巴瘤;(2)免疫系统因感染而受损的人患b细胞淋巴瘤人类免疫缺陷病毒(HIV,引起艾滋病的病毒艾滋病)或使用免疫抑制药物器官移植;(3)鼻咽癌;(4)一些种类的霍奇金病.EBV感染B淋巴细胞这是一种主要的抗感染白色细胞免疫系统.它不会在B细胞内复制;相反,它将它们转化为淋巴母细胞,而淋巴母细胞的寿命是无限的。换句话说,病毒使这些细胞长生不老。

伯基特淋巴瘤流行在赤道非洲的某些地区,在世界其他地区也零星发生。与其他致癌病毒一样,EBV很可能只是恶性转化的第一步,需要额外的突变才能实现这一过程。

乙型肝炎病毒

肝炎B病毒(HBV)在美国流行东南亚以及撒哈拉以南非洲,这些地区是世界上肝细胞癌发病率最高的地区(肝癌).该研究和其他流行病学观察以及动物模型中的实验证据均证实了乙肝病毒与肝癌之间的明确关联。乙型肝炎病毒在引起肝癌中的确切作用尚不清楚然而,了解,但有证据表明,病毒蛋白破坏信号转导,从而解除对细胞生长的控制。

RNA病毒

逆转录酶病毒提供了一些关于分子的最重要的见解细胞生物学癌症(看到逆转录病毒和致癌基因的发现),但只有一个人类逆转录酶病毒,人t细胞白血病I型病毒(HTLV-I)与人类肿瘤有关。这种病毒与一种t细胞白血病/淋巴瘤有关,这种白血病/淋巴瘤在日本南部岛屿和加勒比盆地流行,但在其他地方也偶尔发现。HTLV-I感染辅助性T淋巴细胞(与HIV感染的细胞类型相同)。感染发生在被感染的T细胞通过性交输血或者母乳喂养。只有大约1%的感染者会发病白血病,然后只有在20到30年之后。

HTLV-I不同于其他致癌逆转录病毒,因为它不包含病毒致癌基因并没有集成进入具体的地点人类基因组破坏原癌基因。虽然转化机制尚不清楚,但一种名为tax的病毒蛋白可能参与了建立自分泌(自我刺激)循环,导致受感染T细胞的持续增殖。当细胞不断分裂时,它们发生二次转化事件(突变)的风险更大,最终会导致癌症的发展。