托马斯·杰斐逊于1743年4月13日出生在弗吉尼亚州的沙德威尔。他的父母是土地测量员彼得·杰斐逊和富家子弟简·伦道夫。杰斐逊一家住在一个有奴隶的种植园里。杰斐逊曾就读于弗吉尼亚州威廉斯堡的一所寄宿学校和威廉玛丽学院。1767年,他成为一名律师。第二年,他在Shadwell附近的一座山上设计了自己的房子,取名为Monticello。
杰斐逊结婚玛莎·威尔斯·斯凯尔顿1772年的元旦他们有六个孩子。斯凯尔顿在结婚10年后去世,杰斐逊再也没有再婚。(看到一个信这是杰斐逊在1783年写给他女儿玛莎(名叫帕齐)的信。)然而,杰斐逊保持着长期的关系Sally Hemings她是杰斐逊的奴隶。
1769年,杰斐逊被选为弗吉尼亚州议会议员。他成为美国脱离英国独立的坚定支持者。他在1775年和1776年担任弗吉尼亚州参加大陆会议的代表。1776年,他是《独立宣言》的主要起草人。他写下了著名的诗句:“人人生而平等”,拥有“生存、自由和追求幸福”的权利。
杰斐逊随后回到弗吉尼亚州议会。在那里,他对弗吉尼亚法律提出了几项重要的改革。这些改革旨在结束富人的特权,促进个人自由。一项重要的法案要求政教分离。它被称为《宗教自由法令》。经过多年的辩论,立法机关于1786年通过了这项法律。杰斐逊还努力使所有公民都能接受教育。
1779年,杰斐逊被选为弗吉尼亚州州长。许多人批评他没有在1780年抵御英国的进攻。1782年,杰斐逊重返大陆会议。后美国革命结束后,他取代本杰明·富兰克林成为美国驻法国公使。
1790年至1793年,杰斐逊在乔治·华盛顿总统的领导下担任美国第一任国务卿。杰斐逊与财政部长亚历山大·汉密尔顿发生了冲突。杰斐逊和他的支持者,被称为共和党人(或民主共和党人),认为各州应该在大多数事务上有自己的决定权。汉密尔顿领导的联邦党人相信一个强大的中央政府。1796年,杰斐逊被选为总统手下的副总统约翰·亚当斯.
1809年,杰斐逊退休到蒙蒂塞洛,在那里写作、打理庄园、招待朋友。他最后一个伟大的项目是在夏洛茨维尔建立弗吉尼亚大学。杰斐逊于1826年7月4日去世。