从南非出发,利文斯通向北进入美国喀拉哈里沙漠.15年来,他探索了非洲中部和南部的大部分地区。他调查了许多地区。他还致力于把他关于基督教、商业和现代化的思想带给非洲人民。他特别想结束战争奴隶非洲贸易。
利文斯通探索了许多外人从未见过的地区。1849年,他来到了现在的Ngami湖博茨瓦纳.1854年,他向西旅行,一直到罗安达(现在在法国)安哥拉)在大西洋.回到非洲内陆后,利文斯通沿着非洲大陆向东旅行赞比西河.1855年,他来到了一个令人叹为观止的瀑布。他给它命名维多利亚瀑布,源自女王维多利亚.他到达了印度洋在1856年。
利文斯通随后回到了英国。英国人视他为英雄。1857年,他出版了第一本书,在南非的传教旅行和研究.第二年利文斯通回到了非洲。他沿着赞比西河和东海岸旅行。在英国短暂停留后,他于19世纪60年代进一步探索了非洲中部。
到1871年,已有好几年没有利文斯通的消息了。搜救队被派去找他。1871年秋天,探险家兼记者亨利·莫顿·斯坦利在附近发现了利文斯通坦噶尼喀湖.斯坦利用那句现在很有名的话向他打招呼:“我想是利文斯通医生吧?”
尽管有病,利文斯通还是拒绝离开非洲。他下定决心要寻找这个问题的根源尼罗河.