斯蒂芬·j·埃利奇

斯蒂芬·j·埃利奇，全文斯蒂芬·约瑟夫·埃利奇(生于1956年8月7日，巴黎(美国伊利诺伊州)，美国遗传学家，以他的发现而闻名基因参与细胞循环监管和DNA修复．Elledge对指导这些过程的遗传控制的阐明，使我们能够对常见的分子机制进行批判性的洞察癌症发展，为癌症治疗开辟了新的机会。

DNA修复的教育和早期研究

是Elledge感兴趣的化学从很小的时候开始，1978年他就获得了学士学位在化学方面伊利诺伊大学香槟分校。在他生命的最后几年本科他迷上了研究DNA以及细胞内发生的分子间的相互作用。他的研究生课程麻省理工学院(麻省理工学院)生物学．他的论文集中研究了一种被称为SOS突变的细菌现象，在这种现象中，被广泛的DNA损伤(如紫外线照射引起的损伤)激活的基因修复DNA以促进细胞存活率和在过程中增加的比率突变．在20世纪80年代早期，Elledge成功地克隆并识别了容易出错的SOS应答的一个重要组成部分，一个DNA序列umuDC．Elledge的发现umuDC因为他发明了一部小说而成为可能克隆该工具被称为相粒载体(载体)，极大地加快了细胞蛋白质-蛋白质相互作用的研究。

1983年，埃利奇在麻省理工学院完成博士学业后，他去了斯坦福大学在美国担任博士后期间，他开始研究细胞周期在真核生物中，细胞周期是使细胞为…做准备的一系列事件部门)．在寻找参与同源重组的真核基因的过程中，他意外地发现了与同源重组相关的基因。同源重组是一种允许在紧密匹配的序列之间进行DNA交换的机制(因此，相对无错误的DNA修复)基因它编码一种被称为核糖核苷酸还原酶(RNR)的酶。当时，人们只知道RNR催化核苷酸DNA合成．然而，Elledge能够证明，这种酶在DNA修复中也很活跃，这一发现被证明是后来发现酵母和其他生物细胞周期调节机制的基础。

dna损伤反应的阐明

1989年，埃利奇成为德克萨斯州休斯顿贝勒医学院生物化学助理教授。在那里，他证明了一种名为Dun1 (dna损伤不可诱导1)的酵母酶在dna损伤反应的信号转导中起着至关重要的作用。随后，他开始在哺乳动物细胞中寻找类似的对应物，并应用他的相粒载体克隆方法生成了一组可以在酵母细胞中表达的人类DNA序列。这项工作使他分离出一种名为cdk2(周期蛋白依赖性激酶2)在一系列实验中，他证明cdk2有助于控制G1/ s阶段的细胞周期转变(在第一生长期和DNA合成阶段之间的周期转变)，他确定cdk2酵母和人类细胞中的抑制剂，包括由基因编码的抑制剂p21而且p57．Elledge证明了cdk2抑制剂作为细胞周期检查点，因此，当突变时，促进不受控制的细胞生长肿瘤形成。

在20世纪90年代中期，当Elledge继续寻找调节细胞周期的人类基因时，他在蛋白质中发现了一个叫做F-box motif的结构域。他发现F-box专门出现在蛋白水解(蛋白质降解)复合物中，在那里它有助于保护细胞周期不受突变蛋白质的影响。21世纪初，他继续研究F-box蛋白和细胞周期基因，2003年加入哈佛医学院和布里格姆妇女医院，担任教授遗传学．在那里，他建立在他之前对哺乳动物dna损伤反应蛋白ATM和ATR的研究基础上诱导细胞周期停滞，为DNA修复留出时间。Elledge发现ATM和ATR能够与数百种其他蛋白质相互作用，从而影响一系列dna损伤反应。这项工作为癌症新治疗方法的发展提供了深入的见解，通过ATM或ATR抑制进一步增加癌细胞中DNA损伤的程度，可能会增加细胞对其他化疗药物与抑制剂联合递送的杀伤作用的敏感性。

获奖及荣誉

Elledge在他的职业生涯中获得了许多奖项和荣誉，包括Lewis S. Rosenstiel基础医学杰出工作奖(2012年)，加拿大Gairdner国际奖(2013年)和Albert Lasker基础医学研究奖(2015年)。他是个霍华德休斯医学研究所他是美国的一名调查员(1993年起)美国国家科学院．