地中海贫血

地中海贫血，一组血液疾病特征由于缺乏血红蛋白它是一种将氧气输送到组织的血液蛋白质。地中海贫血症(希腊语:“海血”)之所以被称为地中海贫血症，是因为它最初是在地中海附近的民族中发现的地中海，在这些人中发病率很高。地中海贫血基因在世界上广泛分布，但最常在祖先来自地中海的人群中发现中东以及南亚。在一些北欧人和美洲原住民中也发现了地中海贫血。在非洲人后裔中疾病异常温和。据认为，潜在致命的地中海贫血基因保留在某些人群中，因为它提供了一些保护疟疾在杂合状态下。

地中海贫血的遗传缺陷

血红蛋白是由a卟啉复合(血红素)和球蛋白。地中海贫血是由基因决定的异常合成的一种或多种多肽珠蛋白链。疾病的不同形式是由三个变量的不同组合来区分的:特定的多肽链或受影响的链;受影响的链的合成量是急剧减少还是根本不合成;以及这种疾病是遗传自父母一方(杂合)还是遗传自父母双方(纯合)。

这五种不同的多肽链是:α， α;β,β;γ射线;δδ;和ε。ε-链不涉及地中海贫血。γ链或δ链的累及是罕见的。在地中海贫血遗传的19种变异中，少数(如两种杂合α-地中海贫血)是遗传的良性的一般没有临床症状其他形式表现为轻度贫血，而最严重的形式(纯合子α-地中海贫血)通常导致早产，要么胎死腹中，要么在几小时内死亡。据认为是原发性地中海贫血基因突变结果α-， β-或δ-链的制造速率降低，否则链是正常的。一对链的相对缺乏和由此导致的链对的不平衡导致红细胞生产无效，血红蛋白生产不足，小细胞症(小细胞)和红细胞破坏(溶血)。

当δ-和β-链的合成同时出现缺陷，导致δ-β-地中海贫血时，一种被称为Hb F的血红蛋白的浓度通常显著升高，因为可与α-链结合的β-链的数量有限，而γ-链的合成没有受损。Beta-thalassemia构成占所有地中海贫血的大多数。许多遗传机制导致β-链的产生受损，所有这些都导致β-链的供应不足信使核糖核酸(mRNA)可用于核糖体(细胞内蛋白质合成细胞器)上β-链的适当合成。在某些情况下，不产生信使rna。大多数缺陷都与β-基因RNA的产生和加工有关。相比之下，在α-地中海贫血中，基因本身被删除了。通常有两对α-基因，贫血的严重程度由缺失的数量决定。由于所有正常的血红蛋白都含有α-链，Hb F或Hb A没有增加₁(正常成人血红蛋白)。多余的非α-链可以结合变成四聚体形成β₄(血红蛋白H)或γ₄(血红蛋白巴特)。这些四聚体在输送氧气方面是无效的，而且是不稳定的。从父母双方遗传一对基因缺陷会导致宫内胎儿死亡或新生儿的严重疾病。

地中海贫血的临床特征

在这种情况下，红色细胞的中央染色区异常平坦，因此被称为靶细胞。在病情较轻的情况下地中海贫血小(杂合子β-地中海贫血)，通常只有轻微贫血或无贫血预期寿命是正常的。偶尔会出现脾脏轻微肿大的并发症。重型地中海贫血(纯合子β-地中海贫血，或库利贫血)的特征是严重贫血，脾脏肿大，以及与脾脏肿大相关的身体畸形骨髓．后者可能代表了对基因缺陷的红细胞需要大大加速红细胞生产的反应前体这些细胞在产生成熟红细胞方面相对无效。地中海贫血的临床特征，包括贫血，脾脏肿大，经常肝脏肿大，出现在出生后几个月。感染通常会发生。在大约四岁时，身体发育迟缓变得明显。许多患者出现上颌异常突出，颧骨突出，长骨、肋骨或椎骨骨髓扩张，容易骨折。

地中海贫血的治疗包括输血;然而，它们只是暂时的价值一旦输血的红细胞分解，就会导致组织中过量的铁。肿大的脾脏可能通过聚集和俘获循环中的红细胞而进一步加重贫血。脾切除术可部分缓解贫血，但不能治愈疾病。